Peptide Swiss SS-31-10mg

SS-31 (Эламипретид, Бендавия, MTP-131) – это синтетический тетрапептид, влияющий на митохондрии. Он проникает в клетки и связывается с кардиолипеном на внутренней митохондриальной мембране, чтобы поддерживать стабильность ее структуры. Этот пептид, изготовленный из D-аминокислот для лучшей стабильности, был протестирован на савцах, включая людей. SS-31 прочно связывается с митохондриальными мембранами и имеет несколько известных преимуществ:

• Это снижает оксидативный стресс и образование активных форм кислорода (АФК).
• Он защищает митохондрии от повреждения и дисфункции.
• Это помогает клеткам лучше использовать энергию.
• Он уменьшает воспаление и апоптоз в тканях.
• Он защищает сердце во время ишемии, реперфузии и сердечной недостаточности.
• Он защищает почки при остром поражении почек.
• Он защищает мозг от оксидативного стресса и нейрозажигания.
• Это улучшает функцию скелетных мышц и уменьшает мышечную атрофию.
• Это меняет иммунный ответ с провоспалительной на противовоспалительное.
• Он защищает от фиброза в различных органах.
• Это помогает синхронизировать динамику митохондрий для контроля возрастных изменений.

SS-31 вызывает интерес у ученых именно по этим причинам. Существует много исследований этого пептида, поэтому охватить все сложно. Вот рассматривать некоторые основные моменты, такие как то, как SS-31 стабилизирует митохондрии, уменьшает воспаление и фиброз в различных органах, а также изменяет оксидативный стресс.

Структура пептиду SS-31

Аминокислотная последовательность: HD-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2 (Dmt – 2,6-диметилтирозин)
Молекулярная формула: C32H49N9O5
Ген человека: Специфического гена нет; синтетический пептид
Синонимы: SS-31, Эламипретид, Бендавия, MTP-131, пептид Сето-Шиллера 31

Воспаление кишечника

Один из основных способов действия SS-31 заключается в стабилизации митохондрий в эпителиальных и иммунных клетках кишечника. Он снижает выработку активных форм кислорода (ROS) и провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IL-1β. SS-31 проникает в клетки и останавливает митохондриальную дисфунцию, помогающую развивать противовоспалительные реакции, уменьшает воспаление и восстанавливает барьер. SS-31 и подобные соединения активно исследуются как потенциальные модуляторы воспаления при заболеваниях кишечника, таких как воспалительные заболевания кишечника (ЗЗУ) [1], [2].

При воспалительных заболеваниях кишечника (ЗЗУ), таких как болезнь Крона и язвенный колит, SS-31 улучшает кишечный барьер и уменьшает воспаление, вызванное оксидативным стрессом [3]. Это действие помогает вырабатывать клетки, создающие противовоспалительный фактор интерлейкин-10 [4]. Митохондриальная дисфункция является критически важным для развития ЗУ.

Улучшение кишечного барьера является очень важным, так как считается, что он способствует развитию ЗЗУ. Когда барьер поврежден, больше антигенного материала попадает в пространство между клетками, где он взаимодействует с иммунными клетками и вызывает воспалительную реакцию. Уменьшая оксидативный стресс, SS-31 снижает презентацию антигенов иммунным клеткам, прерывающим ранние стадии, приводящие к колите и тяжелому ЗУ [3].

SS-31 и функция легких

SS-31 меняет функцию легких двумя способами. Во-первых, он регулирует митохондриальную функцию в альвеолярных клетках, снижая уровень активных форм кислорода (ROS) и подавляя провоспалительные цитокины, такие как IL-6, которые запускают фиброз [5]. Как и в других тканях, SS-31 контролирует воспаление в легких, что было трудно сделать в предыдущих моделях. Остановка фиброза способна предотвратить фиброза легких, конечной стадии многих воспалительных состояний, таких как ХОЗЛ, идиопатический Трубозный фиброз и другие [6]. SS-31 может помочь предотвратить конечный стадиям заболеваний легких, которые часто нуждаются в трансплантации и приводят к высокому уровню заболеваемости и смерти.

Во-вторых, SS-31 останавливает рост фибробластов и апоптоз в ткани легких. Этот рост является долгосрочным результатом воспаления легких, особенно серьезным при неконтролируемом ХОЗЛ [7]. SS-31 может помочь облегчить последствия хронического воспаления, вызванного фиброзом.

Также антиоксидантный эффект SS-31, который влияет на клеточную энергию, может значительно влиять на кровеносные сосуды легких. Предварительная информация показывает, что SS-31 улучшает газообмен, уменьшая оксидативный стресс [8]. SS-31, похоже, может быть новым методом лечения для улучшения функции легких при первичных воспалительных заболеваниях, но требуются дополнительные исследования.

SS-31 в плантах

Основной проблемой трансплантации органов является иммунное отторжение. Даже когда донор и реципиент хорошо подходят друг другу, организм реагирует против трансплантата, что приводит к его разрушению. Для решения этой проблемы широко используются иммуносупрессанты, но они повышают риск инфекций и вызывают побочные эффекты, такие как рубцовка и фиброз органов.

Исследования SS-31 показывают, что он влияет на митохондрии в иммунных клетках, снижая активацию провоспалительных путей и помогая регенерации. Снижая оксидативный стресс, SS-31 предотвращает ранние иммунные реакции. Важно, что он в основном влияет на клетки, связанные с толерогенными сигналами, выборочно останавливая те из них, которые могут вызвать отторжение [9]. Эта область активно изучается. SS-31 может снизить уровень отторжения с меньшим количеством побочных эффектов и рисков инфекции и может стать ключевым в будущих методах лечения отторжения.

SS-31 в качестве нейропротектора

Роль SS-31 в ЦНС является тройной: он является антиоксидантом, противовоспалительным средством и стабилизатором митохондрий. Как и в других тканях, SS-31 поддерживает гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в ЦНС, снижая уровень активных форм кислорода [10]. ГЭБ контролирует то, что поступает в мозг, регулируя питание, оксигенацию и иммунные функции. Его нарушение наблюдается при развитии рассеянного склероза, болезни Альцгеймера и инсульта.

SS-31 также регулирует накопление бета-амилоида в мышиных моделях болезни Альцгеймера и обладает нейропротекторным действием при болезнях Паркинсона [11], [12]. Он защищает развивающийся мозг, предотвращая окислительное повреждение и улучшая миелинизацию [13]. При болезнях Паркинсона SS-31 смещает иммунный баланс с провоспалительных на противовоспалительные пути, уменьшая воспаление [14].

Роль SS-31 в развитии болезни Альцгеймера менее понятна. Митохондриальная дисфункция выше у пациентов с болезнью Альцгеймера, а стабилизация снижает уровень бета-амилоида [15], [16]. Ввод SS-31 мышь снижает уровень бета-амилоида, что подтверждает его важность для развития.

SS-31 защищает нейроны, связываясь с кардиоолипином, увеличивая использование энергии и секрецию нейротрофических факторов, которые защищают синапсы и нейроны.

Сердечный фиброз

Фиброз - это последняя стадия многих сердечных заболеваний, вызывающая дисфунцию клапанов, снижение сокращения, проблемы с наполнением и электрические проблемы. Как и в случае с легкими, для предотвращения смерти часто требуется трансплантация.

Большинство исследований сосредоточена на предотвращении рубки. Некоторые препараты замедляют ремоделирование, но они редко полностью останавливают фиброз. Однако недавние модельные данные показывают, что SS-31 не только замедляет, но и обращает фиброз, частично путем снижения уровня активных форм кислорода (ROS) и провоспалительных факторов [17]. Это имеет смысл, поскольку митохондриальные антиоксиданты являются первой линией в предотвращении фиброза.

SS-31 и COVID-19

Последняя информация свидетельствует о том, что SS-31 способен облегчить проблемы с легкими в тяжелых случаях COVID-19. SS-31 останавливает выработку активных форм кислорода (ROS) в митохондриях, защищая альвеолярные клетки 2 типа, которые отвечают за газообмен. SS-31 может предотвратить чрезмерное воспаление и фиброз, вызванный SARS-CoV-2 [18].

SS-31 быстро уменьшает воспаление в моделях острого поражения легких, даже при наличии других заболеваний. Пептид изучают при вирусных инфекциях, демонстрируя угнетение оксидативного стресса.

SS-31 принадлежит к группе пептидов, направленных на митохондрии, воздействующие на ЦНС, желудочно-кишечный тракт, легкие и иммунную систему. Он способствует регенерации клеток.

Исследования подтверждают способность SS-31 снижать системное воспаление, особенно при нейродегенеративных заболеваниях, фиброзе легких, воспалительных заболеваниях кишечника и сердечном фиброзе. Пептид эффективен в фиброзных процессах, что свидетельствует о его пользе против фиброза, который является причиной многих заболеваний и смертей.

Помимо антифиброзного действия (благодаря антиоксидантному действию), SS-31 является сильным митохондриальным протектором и противовоспалительным средством. Он защищает ЦНС от повреждения и полезен для сохранения когнитивных функций во время нейродегенерации.

SS-31 продемонстрировал результаты клинических испытаний и был быстро изучен для применения. Это может помочь в разработке других методов лечения, предоставляя данные для будущих испытаний и поощряя фармацевтические компании создавать препараты с высоким шансом на одобрение.

SS-31 имеет минимальные побочные эффекты, низкую пероральную доступность и хорошую инъекционную доступность в моделях. Модельные дозы не равны дозам для людей.